Uma equipe de cientistas, liderada pelo pesquisador patrocinado pela Associação da Esclerose Lateral Amiotrófica, Teepu Siddique, MD, na Faculdade de Medicina da Universidade de Nordeste, em Chicago, juntamente com uma equipe no Instituto de Pesquisa de Scripps, La Jolla, Califórnia, presidida por John Tainer, descobriu defeitos estruturais em uma enzima que causa uma forma de esclerose lateral amiotrófica familiar (herdada), também conhecida como doença de Lou Gehrig. Seus achados foram relatados na publicação de 20 de agosto da revista científica Science.

Os defeitos genéticos reduzem a capacidade da enzima de remover os radicais livres de oxigênio prejudiciais, de modo que ela não pode proteger contra a lesão por radicais livres. Isso resulta na morte celular dos neurônios motores que enviam sinais do cérebro e medula espinal para os músculos.

Durante algum tempo, os cientistas formularam a hipótese de um papel biológico central para a enzima, conhecida como superóxido-dismutase (SOD) na proteção contra a lesão por radicais livres. Essa nova pesquisa encontrou uma relação direta entre as mutações no gene para a SOD (chamado de SOD1) que produz uma enzima instável, menos ativa e uma doença neurodegenerativa.

O estudo caracterizou as mutações da esclerose lateral amiotrófica familiar e produziu evidências da base estrutural específica para a doença através da triagem genética de toda a região de codificação do SOD1, ensaios de atividade da SOD em membros das famílias com esclerose lateral amiotrófica e determinação da estrutura cristalográfica da enzima SOD por raio X.

De acordo com o líder da equipe Teepu Siddique, "esses resultados estabelecem a base molecular da lesão por radicais livres na esclerose lateral amiotrófica familiar, assim como pistas para as possíveis estratégias para mediar os efeitos da doença."

Em março desse ano, um outro estudo patrocinado pela Associação de ALS relatou que, em 13 famílias diferentes com esclerose lateral amiotrófica herdada, todos os indivíduos afetados tinham mutações pontuais nos exons 2 e 4 dos cinco exons de SOD1, as unidades em um gene que determinam o código para as proteínas. No total, 11 mutações pontuais diferentes foram encontradas nesse grupo. O estudo discutiu um possível papel para a atividade de SOD reduzida ou aumentada como causa da ALS familiar.

No presente estudo, os investigadores encontraram três mutações pontuais adicionais para um total de 14 mutações pontuais em 12 sítios de mutação de aminoácidos em 23 famílias com esclerose lateral amiotrófica herdada. Aproximadamente 50% de todas as mutações (isto é, em um total de oito famílias diferentes) foram encontradas em uma mutação previamente indefinida no exon 1. Também foram identificadas mutações nos exons 2, 4 e 5, mas não no exon 3.

Siddique disse que os resultados desse estudo sugerem que os defeitos nas enzimas protetoras, assim como as toxinas geradoras de radicais livres, podem desempenhar um papel na esclerose lateral amiotrófica esporádica (ou não-herdada), esclerose lateral amiotrófica familiar não-ligada ao cromossomo 21 e outras doenças neurodegenerativas. Ele também advertiu fortemente contra a automedicação excessiva ou imprópria com os antioxidantes disponíveis atualmente, como as vitaminas C e E por causa dos efeitos colaterais negativos potenciais

O biólogo molecular John Tainer amplificou as implicações da pesquisa, dizendo "Esperamos que essa descoberta que associa a SOD defeituosa com a esclerose lateral amiotrófica familiar venha a auxiliar pesquisas adicionais sobre o papel dessa enzima antioxidante altamente eficiente para auxiliar a proteger contra as toxinas ambientais e muitas doenças degenerativas de início tardio, incluindo o câncer e o envelhecimento".

Última atualização: 18/04/2007

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